根据第52届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会上公布的利拉鲁肽心血管结局研究（LEADER）最新试验结果，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽可延缓肾脏事件进展，尤其是伴有新发持续大量蛋白尿的2型糖尿病患者。

    来自德国埃尔朗根-纽伦堡大学的Johannes Mann对LEADER研究的更多微血管结局发现进行了汇报。他强调微血管结局主要受新发及持续大量蛋白尿的影响，研究发现利拉鲁肽相较于安慰剂可使新发大量蛋白尿风险降低26%。

    EMPA-REG研究 VS LEADER研究

    根据美国糖尿病协会（ADA）当时公布的LEADER研究结果，肾脏结局数据似乎不如EMPA-REG OUTCOME试验中钠-葡萄糖协同转运蛋白2 （SGLT2）抑制剂恩格列净肾脏研究数据相关性密切。

    EMPA-REG OUTCOME试验最新数据表明，在已确诊心血管疾病的2型糖尿病患者中，恩格列净与安慰剂相比，在与标准治疗联用后可将新发肾病或肾病恶化的风险降低39%，大量白蛋白尿（尿液中水平非常高的一种蛋白）的患者比例下降38%。这种影响似乎强于LEADER研究中利拉鲁肽对肾脏的影响。

    LEADER研究微血管结局

    今年的ADA年会上报道的LEADER研究心血管结局显示，利拉鲁肽可显着减低2型糖尿病患者严重不良心血管事件发生率。本次研究 LEADER研究微血管部分的再次更新。

    LEADER研究纳入来自32个国家的9340例2型糖尿病患者。参与者被随机分为两组：标准治疗联合每日1.8 mg利拉鲁肽皮下注射治疗组（或最大耐受剂量）或标准治疗联合安慰剂治疗组。标准治疗包括控糖（目标HbA1c≤7.0%）、降压（目标血压≤130/80mm Hg）、降脂（LDL目标＜100mg/dl）以及抗血小板治疗，中位随访时间为3.8年。

    利拉鲁肽组和安慰剂组总的微血管事件（肾脏和眼部病变）发生率分别为7.6%和8.9%（HR，0.84；P=0.02）。

    与安慰剂组相比，利拉鲁肽组显着降低新发肾脏疾病或肾脏疾病恶化风险22%（HR，0.78；P=0.003）。新发肾脏微血管终点或肾脏疾病恶化包括新发持续大量蛋白尿、血清肌酐持续倍增、连续性肾脏替代治疗或肾脏疾病导致死亡。

    利拉鲁肽显着降低新发大量蛋白尿风险26%（HR，0.74）；利拉鲁肽治疗组与安慰剂组眼部事件发生率分别为2.3%和2.0%（P=0.33）。

    利拉鲁肽组和安慰剂组分别有8例和5例患者死于肾脏疾病（HR，1.59；95% CI，0.52–4.87）。

    LEADER研究的更多肾脏数据分析将会在美国肾脏病学会（ASN）大会上公布。

    医脉通编译自：European Association for the Study of Diabetes 2016 Annual Meeting. September 15, 2016; Munich, Germany.